以硫氫化鈉作親核試劑合成八元環(huán)的環(huán)狀磺酰胺

1萬(wàn)字 30頁(yè) 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


摘要摘要 環(huán)狀磺酰胺類化合物作為重要的有機(jī)合成中間體廣泛地應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)中，由于這類化合物具有廣泛的生物活性，其中包括了HIV整合酶抑制劑，碳酸酐酶抑制劑，用于治療肥胖的大麻素1受體（CB1R）反向激動(dòng)劑，MMP抑制劑，HIV-1蛋白酶抑制劑，falcipain-2以及惡性瘧原蟲W-2抑制劑等，加之對(duì)它們的藥用開發(fā)較少，因此這類化合物備受藥物化學(xué)家們的青睞。
到目前為止，科學(xué)家們已開發(fā)了不少合成磺酰胺衍生物有效的方法。這些方法包括了Friedel-Crafts反應(yīng)，閉環(huán)偶合反應(yīng)（RCM），氨基磺酰氯的環(huán)化反應(yīng)，[3+2]環(huán)加成，Heck反應(yīng)，以及分子內(nèi)的oxa-Michael加成反應(yīng)和Baylis-Hillman反應(yīng)。
本論文設(shè)計(jì)開發(fā)了一種合成磺酰胺的方法，即在水中通過硫氫化鈉作親核試劑合成八元環(huán)的環(huán)狀磺酰胺。該方法是在水中將硫氫化鈉先進(jìn)行分子間的Michael加成，隨后通過分子內(nèi)的8-endo-tet將環(huán)氧化物進(jìn)行開環(huán)，得到八元環(huán)的磺酰胺。這種反應(yīng)是在環(huán)境友好的條件下進(jìn)行的，且反應(yīng)效果很好，得到相應(yīng)的環(huán)狀磺酰胺具有良好的收率。



關(guān)鍵詞：開環(huán)，Michael加成， 磺酰胺， 環(huán)化， 八元環(huán)化合物